A via de transmissão mais importante da mononucleose, em adultos jovens, é o contato oral íntimo durante o beijo, que facilita a passagem de células infectadas. Em ambientes de precárias condições sanitárias a transmissão por fomites constitui uma possibilidade a ser considerada. Além do beijo, há contaminação através de saliva em objetos inanimados, como xícaras e copos, além da má higiene isto tem sido cogitada como fonte primária para a mononucleose. Da mesma forma, menciona-se a transmissão pelo o ar e por transfusão sanguinea e placentária ou contato sexual.
