O quadro inicial da AIDS pode ser semelhante à mononucleose com faringite, exantema, hepatoesplenomegalia e linfocitose com linfócitos atípicos. Pode também ocorrer quadro de meningite com cefaléia, rigidez de nuca e pleocitose linfocitária. Geralmente ocorre em adultos.
Neste período os anticorpos anti-HIV podem ser indetectados, sendo o diagnóstico feito através da PCR ou determinação da carga viral.
Pacientes com mononucleose podem apresentar teste falso-positivo para HIV(ELISA).
O quadro clínico da mononucleose é semelhante ao da soroconversão da AIDS e ambas as doenças podem decorrer de contato íntimo, portanto deve-se tomar cuidado ao diagnosticar AIDS, principalmente não havendo fatores de risco, sem testes confirmatórios.